Thérapie cellulaire pour la maladie de Parkinson

À l'heure actuelle, il n'existe encore aucune thérapie cellulaire approuvée pour les troubles cérébraux dans aucun pays. Il existe cependant plusieurs thérapies dans les essais cliniques en cours, par exemple pour la sclérose en plaques, la motricité neurone maladie, accident vasculaire cérébral et autres conditions. Intéressant de spéculer, par conséquent, quel trouble sera le premier à avoir une cellule sous licence thérapie- en supposant que tout réussisse.

Il est imprudent de prévoir de tels résultats, mais il y aurait une certaine symétrie si le premier succès devait être dans la maladie de Parkinson, car dans un sens important, la thérapie cellulaire dans le cerveau a commencé avec la Maladie.

Par thérapie cellulaire, nous entendons le traitement d'une maladie ou d'un handicap par l'injection au patient d'une préparation de cellules. Les neuroscientifiques savent maintenant que les cellules peuvent avoir de multiples effets thérapeutiques dans le cerveau endommagé, mais au début, l'accent était presque entièrement mis sur le remplacement des cellules. La plupart des maladies neurodégénératives sont le résultat d'une perte de cellules. Parfois, il est rapide, comme dans le cas d'un accident vasculaire cérébral ischémique, où un vaisseau sanguin bloqué prive soudainement toute une zone de tissu cérébral de son apport sanguin. Parfois, elle est lente, comme pour la maladie d’Alzheimer, où, pour des raisons encore obscures, les cellules individuelles sont progressivement perdues sur une période de plusieurs années. Dans chaque cas, il a été proposé que si les cellules perdues pouvaient être remplacées, alors peut-être que la fonction pourrait être récupérée.

La raison pour laquelle Parkinson semblait être un bon pari était que la pathologie la plus troublante pour les patients - la perte du contrôle des mouvements - semble être associée à la perte d'une population spécifique de cellules nerveuses, les dopamine cellules du mésencéphale. Donc, si cette population spécifique de cellules pouvait être remplacée, les patients pourraient peut-être retrouver la fonction perdue. Et c'est bien ce qui se passe chez les animaux de laboratoire. Lorsque ces cellules de dopamine sont tuées expérimentalement chez le rat, les animaux acquièrent un trouble du mouvement. Cela peut être corrigé en partie par l'injection de cellules de remplacement.

D'où les chercheurs obtiennent-ils les cellules de remplacement? Ce sont les versions bébé de ces cellules dopaminergiques, prélevées sur un embryon de rat. Ces jeunes cellules nerveuses sont injectées dans le rat lésé et, bien sûr, elles remplacent les cellules que le rat a perdues et le comportement parkinsonien de l’animal se rétablit.

Cela pourrait-il fonctionner chez des patients humains? Au cours des années 1980, cela a été essayé de manière approfondie, et alors qu'il (en quelque sorte) travaillé, il y avait des problèmes. Les cellules équivalentes ne pouvaient provenir que de fœtus humains avortés, et il va sans dire que certaines personnes ne seraient jamais à l'aise avec cela. Mais au-delà des préoccupations éthiques, il y avait de graves problèmes cliniques et logistiques. Il était presque impossible d'obtenir une préparation cellulaire cohérente à partir de restes fœtaux humains avortés. Sans surprise, quand c'est approprié essais cliniques contrôlés ont finalement été mis en scène, les résultats étaient incohérents: certains patients semblaient prospérer, mais pour d'autres, l'état semblait pire.

Alors, où est le courant optimisme viens de? Simplement, nous avons maintenant de bien meilleures cellules, à savoir des cellules pluripotentes. La «pluripotence» représente un concept clé de la biologie des cellules souches. Cela signifie le potentiel de tout faire. Une cellule pluripotente peut générer tous les types de cellules du corps. Une description complète de ce que sont ces cellules et d'où elles viennent devra attendre un autre blog poste, mais il suffit de dire que, au tournant du millénaire, les scientifiques avaient découvert comment les générer de embryons humains, et dans une décennie de cette découverte, ils avaient travaillé pour les faire à partir de zéro, à partir essentiellement n'importe quelle cellule du corps.

Cela a changé la donne pour le traitement de la maladie de Parkinson et bien d’autres. Étant donné que les cellules pluripotentes pouvaient produire n'importe quoi, cela comprenait des cellules nerveuses dopaminergiques. Armé de l'expérience déjà acquise, une méthode pour rendre l'homme cellules de dopamine bébé a émergé assez rapidement, et ces cellules nerveuses humaines générées artificiellement sont maintenant proches des essais cliniques Japon, les NOUS., et L'Europe .

Les essais cliniques peuvent réussir ou échouer, mais le produit cellulaire maintenant comparé aux années 1980 est largement amélioré. Prenons un exemple de cela. Les cellules des années 1980 ont été simplement disséquées d’un fœtus avorté, dissociées, regroupées et injectées dans le cerveau de la patiente. Dans cette soupe cellulaire, il y avait des cellules dopaminergiques, mais aussi des cellules de morceaux de cerveau voisins, des cellules sanguines, des méninges, ainsi que tout ce qui se trouvait dans la dissection désordonnée. Une complication serait que certaines cellules immunitaires seraient probablement incluses, exacerbant le problème de rejet qui suit toujours lorsque des cellules d'un individu (le fœtus) sont injectées dans un autre (le patient). De même, si certains mauvais types de cellules nerveuses étaient inclus dans le mélange, ils pourraient exacerber le trouble du mouvement.

Dans l'intervalle, les biologistes ont élaboré avec précision la voie génétique qui génère ce type spécifique de cellules dopaminergiques à partir du cerveau fœtal. Cela signifie que nous comprenons maintenant les gènes pour allumer, et dans quel ordre, afin de générer des cellules nerveuses dopaminergiques du cerveau moyen à partir d'une cellule pluripotente. Enfin, nous pouvons commencer à considérer la génération de ces cellules comme un processus de fabrication défini, qui pourrait être répété avec précision et précision. Maintenant, des études contrôlées appropriées deviennent une réelle possibilité. Nous pouvons nous demander combien de cellules sont optimales, où précisément doivent-elles aller et combien d'injections par traitement?

La thérapie par cellules souches est tombée à plat sur son visage plus d'une fois, et elle peut recommencer. Mais il y a un réel espoir que des progrès dans la maladie de Parkinson soient désormais possibles.